癫痫是一种常见的中枢神经系统综合征,严重影响患者生活质量。癫痫的医治目前仍以药物为主,约30%患者为难治性癫痫。随着对癫痫产生发展机制研究深入,和传统药物升级,许多新型抗癫痫药物(AEDs)或具有抗癫痫作用的药物不断面市。文中将依照不同的作用机制对新上市的抗癫痫药物和新发现的有抗癫痫作用的药物靶点进行介绍。
新型AEDs的研发主要有两个方面:①在传统AEDs的基础上研发出新一代药物,包括布瓦西坦、醋酸艾司利卡西平等,部份药物已在国外批准上市。②随着对癫痫产生发展机制的深入研究,针对许多新的作用靶点,如5HT受体,MT受体,P糖蛋白,TRPV1等研发具有抗癫痫作用的药物。除上述新药外,旧药新用也可能为癫痫的医治开辟新途径,如依维莫司、维拉帕米、褪黑素等。
具有抗癫痫作用新医治靶点的药物
雷帕霉素(mTor)受体
1.依维莫司:依维莫司的代谢产物西罗莫司是一种mTor受体阻断剂,目前广泛用于医治真菌感染、癌症和移植引发的免疫排挤反应。依维莫司可对结节性硬化症从病因上进行医治。同时,依维莫司可抑制神经元凋亡,星形胶质细胞增生与苔藓纤维出芽等病理改变。
研究发现依维莫司在医治结节性硬化症合并癫痫和巨细胞型星形细胞瘤患者时,不但可以有效控制癫痫,同时在医治6个月后可使平均瘤体体积减少33%。在一项伴结节性硬化的难治性癫痫患者中进行的II期临床试验中(20例),服药48个月后的14例患者中13例(92.8%)癫痫发作下降50%以上。最常见的不良反应为感染(上呼吸道感染、胃肠炎、蜂窝织炎)和消化道症状(黏膜炎、口腔炎)。
瞬时感受器电位香草酸受体1
1.大麻2酚:属于大麻类药品,与其他大麻类药品不同,大麻2酚对大麻素受体1和大麻素受体2的亲和力其实不高,其抗惊厥作用可能通过瞬时感受器电位香草酸受体1、电压门控K+通道、Na+通道和GRP55介导。
大麻2酚的抗惊厥作用在各种动物模型上均得到证实目前,大麻2酚已取得FDA在医治Dravet综合征、遗传性结节性硬化症、结节性硬化症中的孤儿药认定。使用大麻2酚的患者10%以上出现不良反应,顺次为嗜睡、腹泻、抽搐、疲劳及呕吐。
2.次大麻2酚:与大麻2酚类似,次大麻2酚对大麻素受体1和大麻素受体2的亲和力较低,其抗惊厥作用可能通过TRPV1介导。一项II期临床试验(NCT02369471)目前已完成,其结果还没有公然报导。
视黑素受体
1.VLB01(Beprodon):是植黑素受体3的激动剂,具有抗癫痫和神经保护的作用。VLB01的安全性和有效性已在两项随机双盲安慰剂对比II期临床试验(60例,224例)中得到证实,癫痫发作减少≥50%比率在实验组和安慰剂组分别为57.8%和20.7%,主要不良反应为头痛和恶心。
2.褪黑素:是一种松果体产生的激素,在调理睡眠觉醒周期中发挥重要作用。目前不少小样本临床研究显示褪黑素具有抗癫痫的作用,但也有研究发现褪黑素在癫痫中起相反作用。褪黑素医治癫痫是不是有效还没有结论,目前仍缺少大样本研究。
半胱氨酸蛋白酶l(caspase1)
1.VX765:是VRT043190的前体药物,可选择性可逆性地抑制caspase1。Caspase1是IL1β转移酶,癫痫产生进程中ILlβ升高使神经元兴奋阈值下降,VX765可能主要通过间接抑制IL1β水平发挥抗癫痫作用。目前VX765已进入II期临床研究(48例),在6周基线期后,VX765对癫痫发作减少≥50%比率较安慰剂对比组高10.5%。
文章来源:贺州好的癫痫病医院- 2022-04-26女性癫痫,这些疑问你有关注吗?
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