CARS2：新的致痫突变

外阴肌阵挛抑郁症（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传病神经退行性性疾病，临床表现和遗传学改变具有异质性；其主要临床特质包括肌阵挛、抑郁症和不尽相同程度的实质性性神经新功能变异。

该症可由多个不尽相同的基因组基因组型引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2基因组基因组型造成了；皮质蜡样脂褐素岩层症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10基因组基因组型造成了；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1基因组基因组型造成了。

在青少年和成年病征中，亦有另据称不尽相同的细胞内运RNA（tRNA）基因组基因组型（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的实质性型之外，临床上类群为“伴破碎黑纤维素的肌阵挛性抑郁症”（ MERRF）syndrome。

在近期出有版的Neurology杂志上，一个德国研究课题小组另据了一个有2名临床症状与MERRFsyndrome极为相似病征的近亲婚配家系。2名病征均为CARS2基因组（该基因组编码细胞内内半胱吡啶酰tRNA糖苷）拉伸位点基因组型的纯合子。病征临床表现包括重度的肌阵挛抑郁症、实质性性痉挛性四肢瘫、实质性性视力和听力破坏、以及实质性性心理新功能破坏。

上图1：病征家系上图和测序上图，可见CARS2基因组c.655 G＞A基因组型常染色体隐性遗传模式

上图2：在病征祖父母中CARS2副产物的多种拉伸副产物。上图A表明外显子4和外显子8信使RNA的逆转录PCR副产物。病征叔叔（III.5）和母亲（III.4）炎RNA表明较短的拉伸副产物。（BL=炎RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照都由纤维素细胞RNA）。上图B表明野生型和基因组型型CARS2互补DNA。基因组型型因为外显子6携带基因组型点造成了被拉伸局限性。

研究课题者从该家系中分离出有CARS2基因组的c.655 G＞A纯合基因组型为致病性基因组型。该基因组型位于第6号外显子的最末一个胺基酸处，经对CARS2 mRNA来进行分析明确持续性拉伸可造成了第6号外显子基本上局限性。这使得一段保守性序列上的28个羧基发生上方局限性，这段结构域与受体末端tRNA发夹结构的稳定度之外。

研究课题者总结称，本研究课题鉴定出有了一种一新造成了重度实质性性肌阵挛抑郁症的致病基因组CARS2。

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编辑： neuro212